该研究论文发表于最新一期Nature Medicine杂志（《自然·医学》）
恶性肿瘤PD-1/PD-L1抗体免疫治疗方法刚刚斩获今年的诺贝尔奖，但是目前只有20%至30%的患者有效，其背后原因尚不清楚。陆军军医大学新桥医院全军肿瘤研究所主任朱波教授团队通过一系列临床研究，在肿瘤患者血液中发现了一类“跑偏了”的红系前体细胞（erythroid progenitor cells ,EPC细胞），这一研究成果解释了抗体免疫治疗在部分肿瘤患者治疗中无效的原因，发表于最新一期Nature Medicine杂志（《自然·医学》）
朱波教授介绍，近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗取得了重大突破，并且已经成为临床肿瘤治疗的重要手段之一。但在实际的临床实践中，PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅在20%至30%左右。究其原因，一方面，肿瘤细胞可以不断演变逃避免疫识别；另一方面，肿瘤患者体内可以产生多种具有免疫抑制作用的细胞。因此，专家们想到除此之外，在肿瘤患者体内是否存在其它免疫抑制细胞呢？
陆军军医大学新桥医院肿瘤科朱波教授课题组与陆军军医大学免疫研究所叶丽林教授、美国杜克大学李启靖教授以及中国医学科学院基础医学研究所余佳教授团队等合作，在国际顶尖医学杂志Nature Medicine 上在线发表了论文“Late-stage tumors induce anemia and immunosuppressive extramedullary erythroid progenitor cells”（晚期肿瘤诱导贫血及具有免疫抑制作用的髓外红系前体细胞产生）。该研究在荷瘤小鼠脾脏、肝脏和外周血以及肿瘤患者的外周血中发现了一种新的EPCs来源的免疫抑制细胞（CD45+CD71+TER119+, CD45+EPCs），而这群CD45+EPCs通过产生活性氧（ROS）抑制CD8+T细胞介导的免疫应答，导致肿瘤患者抗病毒/细菌以及抗肿瘤免疫应答功能的下降。
正常EPC细胞本该分化成正常红细胞，但朱波教授团队发现的这类细胞，不但不能分化正常，造成肿瘤患者贫血，还产生了免疫抑制作用，造成了患者自身免疫细胞功能不能正常发挥，属于细胞中不折不扣的“熊孩子”。
总之，这项研究首次发现CD45+EPCs通过分泌ROS抑制CD8+T细胞免疫应答导致肿瘤免疫耐受形成及系统性免疫功能下降。本研究为进一步认识肿瘤免疫抑制机制、提高肿瘤患者免疫治疗疗效提供了新思路。
朱波教授课题组现在正在进行更深入的研究，希望能够更好的在肿瘤患者体内“改造”这群细胞，解除其对抗肿瘤免疫的影响，提高肿瘤免疫治疗的疗效，让更多的肿瘤患者能通过免疫治疗获得治愈。
据了解，《自然·医学》是世界三大学术期刊《自然》的子刊，最新影响因子为32.621。该期刊室发表生物医学领域包括基础研究和早期临床研究在内的研究论文、综述、新闻和评论的权威学术期刊，通过阐明疾病的分子机制，最终达到改善健康的目的。有资料显示，《自然·医学》是目前被引用率最高的基础医学领域研究类期刊，位于具有最高影响的原创类（非综述类）科学期刊之列，其影响因子在81种“医学，研究和实验”类别的期刊中排名第一；在263种“生物化学与分子生物学”类别的期刊中排名第三；在156种“细胞生物学”类别的期刊中排名第三。 |
