1-395 丙戊酸
【参考值】
有效血药浓度范围:50~100mg/L。
【生物学变异】
年龄:与成人相比,儿童对丙戊酸的清除率较高,半衰期较短,老年人则相反。
【病理学变异】
肝脏病能改变丙戊酸的药代动力学,乙醇性肝硬变和病毒性肝炎都能降低丙戊酸的蛋白结合率,从而增加分布容积,肝硬变时消除半衰期明显延长,急性肝炎也有类似情况。
肾功能不全时,游离丙戊酸增加,表现清除率和分布容积增加,而清除半衰期不变。
【药代动力学参数】
丙戊酸迅速完全地被胃肠道吸收,口服吸收率:85%~100%,血浆蛋白结合率:90%~95%,分布容积:0.15~0.4L/kg,达峰浓度时间:0.5~1.5小时(空腹),2.0~8.0小时(餐后),达稳态时间,2~2.5天,消除半衰期:成人:10~12小时,儿童:8~15小时,总清除率:成人:7~8ml/h/kg,儿童15ml/h/kg。
【药物影响】
许多抗癫痫药物,如苯巴比妥、去氧苯比妥,苯妥英和酰胺咪嗪等,都能通过酶诱导作用加速丙戊酸的代谢,使其清除率增加,半衰期缩短,分布容积增加,但个体差异很大。