近日，陆军军医大学新桥医院麻醉科李洪教授团队在国际知名期刊Advanced Science（中科院SCI分区1区, IF: 17.521）在线发表了题为“A Sleep-Specific Midbrain Target for Sevoflurane Anesthesia”的研究论著。

该研究发现七氟烷可通过生长激素促分泌素受体（Growth hormone secretagogue receptor, GHSR）激活动眼神经副核(Edinger-Westphal nucleus, EW)表达可卡因和安非他明相关肽(Cocaine and amphetamine-regulated transcript protein, CART)与尿皮素1 (Urocortin 1, UCN1)的肽能神经元来产生麻醉效应，并发现GHSR的激活也是睡眠产生的共同机制。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300189

全身麻醉药物的作用机理是麻醉学研究领域亟待解决的十大科学问题之一，对麻醉学的发展具有至关重要的意义。研究全身麻醉作用机制，在理论上可提升我们对全身麻醉的认识，在临床中有助于我们更好地将其应用于临床麻醉，也有助于改良或研发新型麻醉剂，尽可能减少不良反应，以求尽可能达到理想的全身麻醉效果。因此，长期以来，许多研究都致力于探索全身麻醉剂产生麻醉效应的神经机制，鉴定其可能的作用靶点及其细胞与分子机制。

研究团队首先将七氟烷麻醉小鼠后全脑筛选c-Fos表达以及采用离体膜片钳电生理记录技术、多通道在体记录神经元放电和在体钙信号光纤记录技术等，筛选出七氟烷麻醉的新靶点——激活动眼神经副核(Edinger-Westphal nucleus, EW)；接着采用Fos-TRAP  (Targeted recombination in active populations, TRAP )联合化学遗传学技术特异性抑制以及特异性杀死七氟烷激活的EW神经元后，发现七氟烷麻醉效果均明显减弱，主要表现为进入深麻醉时间延迟、苏醒时间明显缩短。

接着采用原位杂交和免疫荧光共标技术，鉴定了七氟烷激活的EW神经元类型，主要为表达CART/UCN1的肽能神经元。然后，作者又采用原位杂交以及膜片钳电生理记录技术在离体脑片细胞水平予以验证，进一步鉴定出介导七氟烷激活EW肽能神经元的受体为GHSR。采用脑内微量注射技术注射GHSR受体拮抗剂与激动剂至EW干预受体活性后，也均可明显影响七氟烷麻醉效果，GHSR拮抗剂可延迟进入深麻醉时间、缩短苏醒时间，而GHSR激动剂则加快麻醉、延迟苏醒。此外，团队还发现，激活EW的GHSR可促进睡眠，拮抗EW的GHSR，可促进觉醒，提示这也可能是睡眠产生的机制之一。

工作模式图

综上所述，该研究综合运用神经电生理记录、光纤钙活动记录、原位杂交、Fos-TRAP、化学遗传学和行为学等多种技术手段，聚焦于七氟烷全身麻醉的神经机制，证明激活EW的CART/UCN1神经元上的GHSR不仅在生理条件下具有促进睡眠的功能，而且在七氟烷麻醉下也被显著激活，从而产生麻醉效应（见工作模式图）。这些发现在全身麻醉和睡眠研究领域提供了新机制，为改良或研发新型麻醉剂提供了新的细胞与分子靶点。

该研究结果于2023年3月24日在国际知名期刊Advanced Science（IF: 17.521）在线发表，陆军军医大学新桥医院麻醉科易婷婷博士和黄静博士以及重庆大学王娜博士为共同第一作者，陆军军医大学何超教授、李洪教授、胡志安教授为论文通讯作者。

李  洪

陆军军医大学新桥医院麻醉科主任，主任医师、教授、博士研究生导师，美国弗吉尼亚大学博士后，德国柏林心脏中心访问学者，国家重点研发计划首席专家。现任中国医学装备协会麻醉学分会副主任委员、中华医学会麻醉学分会委员、中国医师协会麻醉学医师分会委员、重庆市医学会麻醉学分会主任委员、中华医学会麻醉学分会人工智能学组副组长。

执笔和参与制定《经股动脉和心尖心脏瓣膜置换术》、《右美托咪定心血管和围术期麻醉专家共识》、《TAVR 手术麻醉中国专家临床路径管理共识（2018）》等专家共识和指南 7 部，在围术期器官保护、心血管手术患者麻醉以及战创伤救治与麻醉等方面积累了丰富的经验，获得军队医疗成果一等奖和三等奖各 1 项。2020 年荣获第四届国之名医 • 优秀风范，同时获重庆英才 • 创新领军人才、重庆市引进高层次人才等荣誉，荣立个人三等功 1 次。承担国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、重庆市基金重点等国家和军队课题15项，科研经费达2900余万元，在 SCI 等期刊发表论文 80 余篇，主编和参编专著 8部。

易婷婷

陆军军医大学新桥医院麻醉科博士研究生，重庆医科大学附属永川医院麻醉科主治医师、讲师，德国柏林心脏中心访问学者。现任重庆市医学会麻醉学分会青年委员、学科建设组成员。长期从事麻醉与器官保护、麻醉神经机制的基础与临床研究，参与国家科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目子课题1项, 重庆市自然科学基金重点项目1项，发表学术论文9篇，其中SCI论文7篇；参编麻醉学国家继续教育教材2部。

黄  静

陆军军医大学第二附属医院麻醉科主治医师、讲师，博士研究生。现任重庆市医学会麻醉学分会心胸麻醉学组委员、重庆市医学会学分会区域与神经阻滞学组委员、重庆市中西医结合学会麻醉学分会委员。长期从事麻醉与发育及神经麻醉机制的基础与临床研究，参与国家自然科学基金1项，发表SCI论文10余篇。