近日，陆军军医大学新桥医院心血管内科黄岚教授、秦浙学副教授团队在国际学术期刊《REDOX BIOLOGY》杂志（中科院一区）发表题为 “Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors attenuate vascular calcification by suppressing endoplasmic reticulum protein thioredoxin domain containing 5 dependent osteogenic reprogramming”（SGLT 2抑制剂通过内质网蛋白TXNDC5依赖的成骨样基因重编程抑制血管钙化）的研究论文。

血管钙化与主要心血管不良事件的发生密切相关，但目前尚缺乏有效的治疗药物。钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT 2）是一种新兴的口服降糖药，对糖代谢、心力衰竭等心血管疾病有显著疗效。在本研究中，研究团队观察到SGLT 2抑制剂的使用与动脉血管钙化的负性相关关系。进而动物实验和细胞实验揭示了达格列净、恩格列净显著改善中膜和内膜血管钙化的作用。机制上，SGLT 2抑制剂可起到调控血管平滑肌细胞钙化相关基因的重编程作用。

研究团队进一步发现SGLT 2抑制剂可通过调控内质网分子TXNDC5表达发挥抑制血管钙化的作用。研究团队揭示了钙化条件刺激下的TXNDC 5表达，依赖于内质网应激和转录因子ATF6，从而参与血管钙化。SGLT 2抑制剂对TXNDC5的抑制作用，通过造成关键钙化转录因子Runx2不稳定，进而被蛋白酶体降解，从而导致促钙化相关基因的下调和血管钙化的抑制。

该文章由陆军军医大学新桥医院心血管内科硕士研究生吴绍发、主治医师罗小林博士为共同第一作者，由秦浙学副教授、黄岚教授、刘川副研究员为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、重庆市医学科研项目及医院科研项目的支持。