糖尿病是一种无声的杀手，是当今世界范围内高发的疾病，根据2017年国际糖尿病联盟（IDF）的统计数据，20-79岁年龄组的人群中糖尿病患者占8.8％，而且罹患糖尿病往往没有明显症状，在糖尿病患者中，每2名糖尿病中就有1名未被诊断，长期高血糖会导致各种并发症，危害身体健康，甚至危及生命，这需要引起人们足够的重视。
糖尿病前期是重要的预防关口
针对慢性疾病，预防永远比治疗重要，面对来势汹汹的糖尿病大潮，我们要做好阻击战，糖尿病前期可以进展为2型糖尿病，因此在预防糖尿病进一步发展方面，针对糖尿病前期的预防是非常重要的，这也算是预防糖尿病最有效的办法。据估计，全世界范围糖尿病前期病例将增加到4.7亿以上，这个庞大的数字让人担忧，美国疾病预防控制中心（CDC）2015年报告称，年龄≥65岁的成年人中几乎有一半（48.3％）的患者处于糖尿病前期，而在美国大约有8410万人处于糖尿病前期。因此，今天就专门讲一下糖尿病前期的预防。
什么是糖尿病前期？糖尿病前期是指由正常糖代谢向糖尿病转化的过渡阶段，此阶段患者血糖值比血糖正常者高，但没有达到糖尿病诊断标准。糖尿病前期是指糖调节已受损，包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量损害（IGT）。后者是指空腹血糖正常，但餐后血糖水平介于正常人与糖尿病患者之间的特殊的代谢状态，因为体检都检查空腹血糖水平，因此后面这种情况非常容易被遗漏。
糖尿病前期的两大特征：糖尿病前期处于一个可逆的状态，糖尿病和糖尿病前期都从细胞胰岛素抵抗开始，大多数情况下，2型糖尿病发生时，个体开始表现出对胰岛素的不敏感，机体需要分泌更多的胰岛素来维持血糖在正常的水平，这被称为高胰岛素血症。糖尿病前期存在的IGT和IFG有胰岛素抵抗和胰岛细胞功能下降的情况，因此有效干预糖尿病前期，就需要解决这两大特征，避免问题继续恶化，进展到2型糖尿病。
生活方法干预
有许多研究表明，胰岛素不敏感存在遗传基因倾向，某些表观遗传风险因素，例如肥胖、缺乏体育锻炼和静态生活方式与胰岛素抵抗增加相关。针对生活方式干预糖尿病前期尤其需要对肥胖和饮食方面进行干预。针对糖尿病前期患者应该定期给予相关的营养膳食建议，然后给出体育锻炼和减重的计划。
运动的好处：体力活动可通过增加游离脂肪酸的氧化和改善骨骼肌线粒体功能来改善胰岛素敏感性，同时减少骨骼肌和肝脏的脂毒性。体力运动还可以增加血清脂联素的水平，从而有助于改善胰岛素敏感性。体力活动还可以增加肌肉细胞对葡萄糖的吸收。在中度到强化运动中，细胞功能和葡萄糖调节被改善。而功能上的改进与体重丢失或者肥胖没有直接关系，即使非糖尿病前期的人群，运动也是预防疾病的良策。
饮食干预：研究发现，如果膳食中包含低血糖生成指数食物，可以降低18%-40%的糖尿病风险，比如全谷物食物就属于低GI食物。另外，减少含糖饮料的消费量可以明显降低患者罹患糖尿病的风险，研究表明，每天摄入1份含糖饮料相比每月摄入量少于1份的人群，糖尿病风险增加26%。因此，要重视饮食改善。中国大庆研究针对IGT患者进行了生活方式干预，证明这种方式能有效延缓糖尿病前期的进展，是值得推崇的方法。
药物干预
我们也可以用降糖药和减肥药来作为糖尿病前期的干预药物，阻止其向2型糖尿病进展。下面罗列一些相关研究证据。
二甲双胍：这种降糖药是最常见的糖尿病处方药。其作用机制比较复杂，主要是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖，二甲双胍在人体内并不代谢，其在肝脏、肠、肾脏和膀胱中浓度较高，其主要的作用部位为肠、肝脏和肾脏。该药物可以降低肝葡萄糖摄取速度，并增加骨骼肌胰岛素敏感性。此外，其在减少ATP产生，激活AMPK，改善胰高血糖素样肽1（GLP-1）的整体作用等方面发挥作用。
Knowler等人的DPP研究发现，每次850mg二甲双胍，每日两次，可以降低IGT进展到2型糖尿病的风险（二甲双胍药物组中每100名糖尿病前期者中有7.8名进展到糖尿病，对照组进展人数则为11名）。但是DPP研究美国数据也表明，二甲双胍干预效果不如生活方式干预，但该研究印度的数据则发现，3年干预试验，二甲双胍和生活方式干预效果相当。Knowler指出，体质指数（BMI）＞35kg/m^2，年龄小于65岁，且空腹血糖大于6.1mmol/L者，二甲双胍和生活方式干预对2型糖尿病预防效果相当。
总体上，二甲双胍是相对安全的药物，ADA建议，BMI大于35kg/m^2，年龄小于60岁，具有IGT或IFG的患者都可以选择其预防糖尿病。
噻唑烷二酮（TZDs）：主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮是常见的两种药物。DPP研究中，曲格列酮在三年内，降低23%的IGT进展到2型糖尿病。在DREAM研究中，罗格列酮可以降低62%从IGT进展到2型糖尿病的风险，吡格列酮和曲格列酮被发现有助于控制妊娠糖尿病的进展。但是，罗格列酮可能有一些不良反应需要注意。TZDs的不良反应有体重增加和心血管疾病风险增加（包括心力衰竭）。
a-糖苷酶抑制剂：该药通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，常见药物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。STOP-NIDDM研究中，随访3.3年，阿卡波糖将IGT进展到2型糖尿病的风险降低25%。在日本的另一项为期48周的研究中，伏格列波糖可降低40%的糖尿病进展风险。但是这两项研究都显示个体中存在明显的不良发应，主要和胃肠道症状相关，比如胃肠胀气和腹泻。
GLP-1受体激动剂：该药物通过激动GLP-1受体而发挥降糖作用，常见的药物为利拉鲁肽和艾塞那肽。在一项研究中发现，艾塞那肽在发挥降糖功效时能减轻体重，但并没有对GLP-1在IGT进展成糖尿病方面进行相关研究。针对肥胖患者为期2年的研究已证明艾塞那肽和利拉鲁肽可导致体重减轻。从减重的角度来说，这个药物效果不错。
SGLT-2抑制剂：钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂是最新的降糖药，可针对糖尿病前期和2型糖尿病。常见药物有：恩格列净、达格列净和卡格列净。该药物可以单用或与其他药物合用，这类药物不同种类服用剂量不同。在糖尿病前期和糖尿病患者中，SGLT 2的表达增加，导致肾脏对葡萄糖的重吸收增加，SGLT-2抑制剂可以减少这种作用，从而降低空腹血糖和糖化血红蛋白，因此，这种增加尿糖排出的药物可以降低血糖。但SGLT-2抑制剂也有一些不良反应，比如增加泌尿生殖系统感染的风险，增加乳腺癌、膀胱癌风险，需要进一步研究。
减肥药：奥利司他是一种减肥药，可以将脂肪吸收量降低约30%。在一项为期1.5年的研究中，发现当受试者服用奥利司他的同时保持低能量饮食并减轻体重，可以减少IGT向糖尿病进展的风险。XENDOS试验中，针对肥胖者采用奥利司他进行了干预，4年治疗期间，糖尿病发生率降低了37%。
减肥手术：减肥手术作为2型糖尿病的治疗手段之一，为伴肥胖症的糖尿病前期患者治疗提供了有效的方法，Sjostromet等人的研究发现，减肥手术组2年和10年分别降低23.4%和16.1%的体重，可以减少这些肥胖患者75%进展为2型糖尿病的风险。在另一项研究中，Pories等人发现，有78％的糖尿病患者和98％的糖尿病前受试者通过胃旁路手术恢复了正常血糖。
总之，预防2型糖尿病从糖尿病前期的干预入手，生活方式干预非常重要，药物干预也是值得尝试的方法。 |
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